Симпатолитики и адреноблокаторы

Адреноблокаторы

Симпатолитики и адреноблокаторы

Адреноблокаторы.

Лекция № 8

Тема: Характеристика адренонегативных средств:

α-, β- и α,β-адреноблокаторов и симпатолитиков.

Основные эффекты: Расширяют артериальные сосуды, понижают артериальное давление, улучшают периферическое кровообращение. Применяются при гипертонической болезни, заболеваниях, сопровождающихся нарушением периферического кровообращения (мигрень, болезнь Рейно, облитерирующий эндартериит, трофические язвы, обморожения и т.д.).

Побочные эффекты: ортостатический коллапс, рефлекторная тахикардия, заложенность носа, диспепсия. Противопоказания: выраженный атеросклероз, гипотония, ИБС, нарушения функций печени и почек, беременность, лактация.

Делятся на две группы:

1. Препараты алколоидов спорыньи.

Препараты наиболее эффективны для лечения мигрени и нарушений мозгового кровообращения.

Дигидроэрготамин (Дитамин, Эрговазан, Мигретил, Дигидергот –назальный спрей)

Дигидроэрготоксин (Редергин, Эрготоксин ДГ)

Вазобрал – комбинированный препарат (дигидроэргокриптин+кофеин)

Ницерголин (Сермион) – с осторожностью назначают лицам с аллергией на никотиновую кислоту.

2. Синтетические препараты.

Наиболее эффективны при гипертонической болезни и нарушениях периферического кровообращения.

Фентоламин (Регитин)

Тропафен – для купирования гипертонических кризов.

Пирроксан – оказывает успокаивающее действие на ЦНС, вызывает брадикардию.

Празозин (Минипресс) – не вызывает тахикардии, ортостатический коллапс вызывает только при первом применении, поэтому первый прием назначается на ночь. Аналогичны ему:

Доксазозин (Артезин)

Тетразозин (Сетегис)

Основные эффекты: Понижают силу и частоту сердечных сокращении, что приводит к снижению работы сердца, уменьшению его потребности в кислороде и понижению артериального давления.

Применяются в основном для лечения ИБС, гипертонической болезни и тахиаритмий. Некоторые препараты используются местно в виде глазных капель для лечения глаукомы (иногда в сочетании с пилокарпином), т.к.

уменьшают выработку внутриглазной жидкости и понижают внутриглазное давление (Тимолол, Бетаксолол (Локрен).

По направленности блокирующего действия на отдельные виды рецепторов длятся на две группы:

1. Кардиоселективные – блокируют преимущественно β1-адренорецепторы и мало влияют на β2-адренорецепторы.

Талинолол (Корданум)

Метопролол (Метокард, Эгилок, Беталок, Корвитол, Седокард)

Атенолол (Вазкотен, Тенолол, Бетакард)

Бисопролол (Конкор, Бисогамма, Бидоп)

Ацебутолол (Ацекор, Сектраль)

Побочные эффекты: резкая брадикардия, гипотония, чрезмерное ослабление сердечной деятельности. Противопоказания: внутрисердечные блокады, гипотония, сердечная недостаточность.

2. Кардионеселективные – блокируют и β1- и β2-адренорецепторы.

Анаприлин (Пропранолол, Обзидан)

Окспренолол (Тразикор, Коретал)

Соталол (Соталекс, Сотагексал)

Пиндолол (Вискен)

Надолол (Коргард)

Пенбутолол (Бетатрессин)

Бопиндолол (Сандонорм)

Небиволол (Небилет)

За счет блокады β2-адренорецепторов эти препараты оказывают больше побочных эффектов: бронхоспазм, спазм гладкой мускулатуры кишечника, матки, мочевого пузыря, боли в животе, задержка мочеиспускания, обострение язвенной болезни и сахарного диабета, спазм сосудов поперечно-полосатых мышц, похолодание конечностей и др. Противопоказания: внутрисердечные блокады, гипотония, сердечная недостаточность, бронхиальная астма, сахарный диабет, язвенная болезнь желудка и 12-типерстной кишки, аденома предстательной железы, нарушение периферического кровообращения.

Все β-адреноблокаторы в той или иной степени вызывают “синдром отмены”, т.е. при внезапной быстрой отмене препарата, возникает резкое ухудшение состояния (гипертонический криз, инфаркт миокарда). Поэтому отменять препараты необходимо медленно, постепенно снижая дозу на несколько миллиграммов в течение нескольких недель.

α,β-Адреноблокаторы.

Сочетают свойства препаратов предыдущих групп. Основной эффект: понижение артериального давления. Используются в основном для лечения гипертонической болезни. Побочный эффект: ортостатическая гипотензия.

Лабеталол (Коретон, Ламитон)

Карведилол (Таллитон, Кредекс)

Симпатолитики.

Механизм действия: Уменьшают содержание норадреналина в везикулах адренергических нервных волокон и таким образом тормозят передачу нервного импульса с волокна на клетку исполнительного органа, фактически лишая его симпатической иннервации. Основной эффект: понижение артериального давления.

Необходимое лечебное действие развивается медленно, в течение нескольких дней и сохраняется после отмены препаратов длительно, в течение нескольких недель. Применяются для лечения гипертонической болезни, чаще в составе комбинированных препаратов, т.к.

имеют много побочных эффектов: брадикардия, ортостатический коллапс, слабость, потливость, заложенность носа, боли в животе, тошнота, диарея, одышка и др.

Октадин (Изобарин, Исмелин)

Резерпин (Рауседил) – оказывает успокаивающее действие на ЦНС. Входит в состав комбинированных препаратов “Адельфан”, “Адельфан-эзидрекс”, “Бринердин”, “Кристепин”, “Нео-кристепин”, “Трирезид”, “Тринитон”.

Раунатин (Руавазан) – аналогичен Резерпину, но действует мягче и может применяться самостоятельно.

Вопросы для самоконтроля:

1. α-Адреноблокаторы, механизм действия, основные эффекты.

2. Классификация α-адреноблокаторов. Основные препараты алкалоидов спорыньи, их применение в медицине, побочные эффекты и противопоказания к применению.

3. Основные препараты синтетических α-адреноблокаторов, их применение в медицине, побочные эффекты и противопоказания к применению.

4. β-Адреноблокаторы, механизм действия, основные эффекты, показания к применению.

5. Классификация β-адреноблокаторов, Основные препараты кардиоселективных β-адреноблокаторов, побочные эффекты и противопоказания к применению.

6. Основные препараты кардионеселективных β-адреноблокаторов, побочные эффекты и противопоказания к применению.

7. α,β-Адреноблокаторы, основные препараты, их применение в медицине, побочные эффекты и противопоказания к применению.

8. Симпатолитики, механизм действия, основные препараты, их применение в медицине, побочные эффекты и противопоказания к применению.

Источник: https://studopedia.su/6_27746_adrenoblokatori.html

66.Адреноблокаторы и симпатолитики

Симпатолитики и адреноблокаторы

а-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ. (а1,2) Фентоламин, Тропафен, Дигидроэрготоксин, Пирроксан.

ПФР. Прямо взаимодействуют с а-АД,но не возбуждают их. Блокада рецепторов препятствует действию на них норадреналина, АМ и уменьшает симпатические влияния.

СОСУДЫ – снижение тонуса артериол и прекапилляров, снижение ОПСС ,улучшение периферического кровообращения. Возможен ортостатический коллапс и гипотензия. Мех-м: Блокада постсинаптических а1-АР, уменьшение симпатических сосудосуживающих влияний. Пок-я: Болезнь Рейно, Облитерирубщий эндартериит, Кардиогенный и геморрагический шок, мигрень.

АД – понижение. На фоне а-АЮ искажается действие адреналина из АД(давление снижается). Мех-м: уменьшение ОПСС. а-АР блокированы, адреналин возбуждает только на в2-АР сосудов в результате чего происходит из расширение и снижение ОПСС. Пок-я: Гипертоническая болезнь, Феохрромоцитома. Против-я: Гипотензия, атеросклероз, Комбинация с адреналином.

СЕРДЦЕ – увеличение ЧСС, повышение потребности миокарда в кислороде. Возможны боли в сердце, тахиаритмия. Мех-м: Блокада пресинаптических а2-АР, нарушает механизм обратной отрицательной связи. В результате усиливается выделение норадреналина и его стимулирующее действие на свободные рецепторы(в1-АР в сердце). Против-я: Тахиаритмия, ИБС, Органические поражения сердца.

Дигидроэрготамин. ЖКТ – гиперсаливация, тошнота, рвота, понос (устраняется атропином). Мех-м: Блокада пресинаптических а2-АР в холинергических синапсах усиливает выделение ацетилхолина и холинергические влияния. Против-я: ЯБЖ и ДПК. МАТКА – повышение тонуса.

ПОЧКИ – уменьшение экскреции натрия и воды. Мех-м: усиление канальцевой реабсорбции.

ККМ – усиление гемопоэза (преимущественно гранулоцитопоэза). Мех-м: прямое стимулирующее влияние, защита кроветворной ткани от избыточного действия катехоламинов. Пок-я: Миелосупрессия, лейкопения (после лечения цитостатиками) – находится в стадии клинической апробации.

(а1-АБ) Празозин, Теразозин, Тамсулозин. ПФР. Избирательно блокирует постсинаптические а1-АР, практически не влияя на пресинаптические а2-АР, тормозящие высвобождение норадреналина из окончаний симпатических нервов.

СОСУДЫ – расширение артериол и снижение ОПСС. Расширение венозных сосудов, депонирование крови в них, уменьшение венозного возврата крови к сердцу. Мех-м: Блокада а1-АР, уменьшение симпатических сосудосуживающих влияний.

АД-снижение, возможны гипотензия, обмороки в ортостазе, головокружение. Мех-м: В основном снижение ОПСС, некоторое уменьшение ОЦК и МОС. Пок-я: Артериальная гипертензия. Против-я: Гипотензия.

СЕРДЦЕ – снижение пред- и постнагрузки, уменьшение потребления кислорода. Мех-м: уменьшение венозного возврата и ОПСС. Пок-я: Сердечная недостаточность. Тахикардии не вызывает! Мех-м: не влияет на пресинаптические а2-АР, регулирующие высвобождение норадреналина, поэтому увеличения концентрации медиатора не происходит. Отсутствует стимуляция в1-АД миокарда.

АНТИАТЕРОГЕННОЕ действие. Мех-м: Снижает уровень холестерина, атерогенных фракций липопротеидов.

МОЧЕВОЙ ПУЗЫРЬ,ПРЕДСТАТЕЛЬНАЯ ЖЛЕЗА,ПРСТАТИЧЕСКАЯ ЧАСТЬ УРЕТРЫ – увеличение скорости оттока мочи, улучшение уродинамики(особенно избирательно действует тамсулозин). Мех-м: Блокада а1-АР способствует снижению тонуса гладкой мускулатуры шейки мочевого пузыря и простаты. Пок-я: доброкачественная гиперплазия(аденома) простаты, особенно в сочетании с артериальной гипертензией.

(а,в-АБ) Лабеталол. ПФР. Блокирует а-АР и в-АР.

СОСУДЫ – расширение, снижение ОПСС без первоначального повышения. Мех-м: блокада а-АР сосудов и уменьшение симпатических сосудосуживающих влияний. АД – снижение. Мех-м: Снижение ОПСС, МОС, уменьшение выделения ренина. Пок-я: Феохромоцитома, Артериальная гипертензия. Против-я: Гипотензия.

СЕРДЦЕ – несколько снижает ЧСС и сердечный выброс, АВ-проводимость. Мех-м: Блокада в1-АР в миокарде и уменьшение стимулирующих симпатических влияний на сердце. Против-я: АВ-блокада.

БРОНХИ – повышает тонус гладкой мускулатуры. Мех-м: Блокада в2-АР бронхов, уменьшение симпатических и преобладание парасимпатических влияний. Против-я: Бронхиальная астма.

в-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ (в1,2-АБ: пропанолол, анаприлин, окспренолол, тимолол; в1-АБ: атенолол, метопролол, талинолол).

ПФР. Обладают структурным сходством с эндогенными катехоламинами, связываются с в-АР постсинаптических мембран и блокируют действие на них норадреналина.

СЕРДЦЕ: Снижается ЧСС, Уменьшается сила сокращений, Снижается проводимость, Уменьшается возбудимость, Понижается автоматизм, АНТИАРИТМИЧЕСКОЕ действие. Снижение потребления миокардом кислорода – АНТИАНГИНЛЬНЫЙ эффект. Мех-м: Блокада в1-AP сердца и уменьшение стимулирующих симпатических влияний.

Мембраностабилизирующее действие, устранение симпатических аритмогенных влияний. Уменьшение работы сердца. Облегчение работы сердца может происходить также в результате гемодинамической разгрузки миокарда (уменьшения пред-и постнагрузки).

Пок-я: Тахиаритмия, желудочковая и наджелудочковая экстрасистолия, тиреотоксикоз, Ишемическая болезнь сердца.

СОСУДЫ – при регулярном приеме снижение тонуса рези стивных СОСУДОВ и уменьшение ОПСС. Мех-м: Торможение центральных адренергических влияний. Уменьшение выделения ренина из ЮГА. Блокада пресинаптических в2-АР в сосудах, которая уменьшает выделение норадреналина. Пок-я: Мигрень

Возможно ухудшение коронарного, мозгового кровотока, кровоснабжение конечностей. Мех-м: Блокада постсинаптических в-АР сосудов и уменьшение симпатических сосудорасширяющих влияний. Против-я: Облитерирующий эндартериит, болезнь Рейно.

АД – снижение, АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЙ ЭФФЕКТ (стойкий). Мех-м: Уменьшение МОС (как при однократном, так и при длительном применении), ОПСС (при длительном применении) и ОЦК. Пок-я: Артериальная гипертензия. Против-я: Гипотензия.

БРОНХИ – сужение (бронхоспазм). Мех-м: Блокада в2-АР гладкой мускулатуры бронхов, уменьшение симпатических влияний и преобладание парасимпатических. Против-я: Бронхиальная астма.

ПОЧКИ – увеличение экскреции натрия и воды, снижение ОЦК. Мех-м: Уменьшение выброса ренина и образования ангиотензина, угнетение канальцевой реабсорбции.

ОБМЕН ВЕЩЕСТВ – усиливают действие сахароснижающих противодиабетических средств. Атерогенный сдвиг липидного обмена. Мех-м: Блокада в-АР и устранение активирующего действия катехоламинов на аденилатциклазу. Повышение уровня липопротеидов низкой и очень низкой плотности. Против-я: Сахарный диабет (опасность гипогликемической комы), кетоацидоз.

ЦНС – противотревожное действие. Иногда – головная боль, нарушения сна, астения, импотенция. Мех-м: Механизм неясен, возможно, связан с влиянием на эпифиз. Снижение мозгового кровотока, адренергической передачи. Пок-я: Тревожные состояния.

ЖКТ – часто диспепсические нарушения (тошнота, рвота, понос). Мех-м: Уменьшение тормозных адренергических влияний. Против-я: Спастический колит.

МАТКА – повышение тонуса. Мех-м: Блокада в2-АР. Против-я: Беременность.

ГЛАЗ – понижение ВГД Улучшение трофики глаза, у бетаксолола – нейропротекторное действие. Мех-м: Уменьшение секреции ВГЖ Подавление продукции свободных радикалов, у бетаксолола – повышение активности супероксиддисмутазы. Пок-я: Глаукома.

СИНДРОМ ОТМЕНЫ: повышение АД(вплоть до гипертонического криза), возникновение аритмий, обострение ИБС, снижение толерантности к физической нагрузке, увеличение агрегации эритроцитов. Мех-м: Повышение чувствительности АР. Против-я: Недопустима резкая отмена в-АБ.

ГЕМОПОЭЗ – усиление преимущественно эритропоэза. Мех-м: прямое стимулирующее действие на костный мозг, защита кроветворной ткани от избыточного влияния катехоламинов. Пок-я: Миелосупрессия, анемия (в стадии клинической апробации).

ПЕРЕДОЗИРОВКА. при употреблении препаратов спорыньи (эрготамина и эрготоксина).

Двигательное возбуждение, судороги, тошнота, рвота, понос, боли в эпигастральной области, тахикардия, спазм сосудов (прямое действие на мышцы) и по¬вреждение эндотелия, резкий цианоз и отсутствие пульса на нижних конечностях, боль, нарушение чувствительности по дистальному типу. АНТАГОНИСТЫ: дофамин, добутамин, глюкагон, изадрин.

СИМПАТОЛИТИКИ.(резерпин, октадин, орнид,метилдофа)

ПФР. Действуют пресинаптически, истощая запасы норадреналина в везикулах на окончаниях адренергических волокон. Нервный импульс не проходит через адренергический синапс и органы лишаются симпатических влияний. Реципрокно повышается тонус парасимпатической системы.

СОСУДЫ – снижение и уменьшение ОПСС. Мех-м: Ослабление симпатических сосудосуживающих влияний, связанное с уменьшением кол-ва медиатора в окончаниях адренергических волокон, снижение тонуса прессорного отдела СДЦ(резерпин). Против-я: Атеросклероз. нарушения мозгового кровообращения.

АД – снижение. Возможна ортостатическая гипотония (октадин). при быстром введение октадина гипотензии предшествует гипертензия с тахикардией. Мех-м: Снижение ОПСС и МОС. Кратковременное увеличение кол-ва норадреналина в синаптической щели. Пок-я: артериальная гипертензия. Против-я: Гипотензия.

СЕРДЦЕ – снижение сердечного выброса и ЧСС, автоматизма, возбудимости, замедление АВ-проводимости. Мех-м: Уменьшение запасов медиатора в адренергических окончаниях миокарда и симпатических стимулирующих влияний на него.

АНТИАРИТМИЧЕСКОЕ действие(орнид). Мех-м: Удлиняет рефрактерный период за счет увеличения продолжительности потенциала действия в фазе реполяризации. Антиадренергическое действие. Пок-я: Мерцательная аритмия, желудочковая экстрасистолия. Против-я: тяжелые органический поражения сердца с брадиаритмией.

ЖКТ – усиление перистальтики и секреции пищеварительных желез. Возможны боли в желудке, тошнота, рвота, гиперсаливация. боли в околоушной железе, набухание слизистой оболочки носа. Мех-м: Преобладание стимулирующих парасимпатических влияний на гладкую мускулатуру и секрецию ЖКТ. Против-я: ЯБЖ и ДПК, гастрит с повышенной секреторной функцией.

БРОНХИ – повышение тонуса циркулярной мускулатуры, увеличение секреции желез. Мех-м: Преобладание стимулирующих парасимпатических влияний на гладкую мускулатуру и секрецию бронхов. Против-я: Синдром бронхиальной обструкции.

ГЛАЗ: Миоз, Снижение ВГД, На аккомодацию не влияет. Мех-м: Преобладание тонуса циркулярной мышцы радужной оболочки (имеет парасимпатическую иннервацию). Миоз, открытие угла передней камеры глаза, улучшение оттока ВГЖ. Снижение секреции ВГЖ. Пок-я: глаукома.

ПОЧКИ – уменьшение экскреции натрия и воды. Задержка жидкости, отеки. Мех-м: Усиление канальцевой реабсорбции, снижение почечного кровотока. Против-я: Почечная недостаточность, отечный синдром.

ЦНС – резерпин проникает через ГЭБ. Вызывает: седативное, снотворноена действие, слабое антипсихотическое, гипотермию, паркинсонизм. Возможны депрессия, импотенция, Снижает активность прессорного и дыхательного центров.

Мех-м: Истощает тканевые запасы биогенных аминов(норадреналина, дофамина, серотонина) в ЦНС (структурах кортикогипоталамического центров, особенно задней части гипоталамуса). Пок-я: Психозы.

Против-я: Депрессия, Паркинсонизм, Лицам, профессия которых требует повышенного внимания.

Источник: https://studfile.net/preview/5962804/page:27/

Средства, БЛОКИРУЮЩИЕ адренергические синапсы (адреноБЛОКАТОРЫ И СИМПАТОЛИТИКИ)

Симпатолитики и адреноблокаторы

Общая цель занятия:Изучить фармакокинетику и фармакодинамику адреноблокаторов и симпатолитиков; показания к их применению, побочные эффекты и противопоказания к назначению.

Студент должен знать:

– механизм действия альфа- и бета-адреноблокаторов и симпатолитиков,

– основные фармакологические эффекты альфа- и бета-адреноблокаторов и симпатолитиков,

– показания к применению, побочные эффекты и осложнения при применении препаратов этих групп.

Студент должен уметь:

– выписывать рецепты на препараты изучаемых групп,

– обосновать выбор препаратов при различных патологических состояниях,

– выбрать дозу и путь введения препарата с учетом степени тяжести и наличия сопутствующей патологии, возможного взаимодействия лекарств.

Контрольные вопросы:

1. Классификация адреноблокаторов.

2. Фармакологические эффекты α- и β-адреноблокаторов.

3. α-адреноблокаторы: механизм действия, основные фармакологические эффекты.

4. Механизм извращения фентоламином прессорного действия адреналина. Основное показание к применению препарата.

5. β-адреноблокаторы. Классификация по селективности действия; фармакокинетические особенности применения.

5. Препараты с внутренней симпатомиметической активностью. Особенности действия.

6. Показания к применению адреноблокаторов. Побочное действие. Противопоказания.

7. Симпатолитики. Локализация и механизм действия. Фармакологические эффекты. Показания к применению. Побочные эффекты. Противопоказания.

Антиадренергические средства (адреноблокаторы и симпатолитики), блокирующие адренергические синапсы, нарушают передачу возбуждения с окончаний постганглионарных симпатических волокон на эффекторные органы и ткани.

Адреноблокаторы нарушают передачу возбуждения в адренергических синапсах путем блокады рецепторов, локализованных на постсинаптической мембране; симпатолитики – путем уменьшения выделения норадреналина адренергическими нервными окончаниями.

!Симпатолитики действуют по принципу симпатической денервации. Фармакологические эффекты симпатолитиков противоположны эффектам активации симпатической нервной системы.

α-адреноблокаторы полностью устраняют гипертензивное влияние избирательного α-адреномиметика мезатона, уменьшают действие норадреналина (сохраняются β1-адреномиметические эффекты). На фоне применения α-адреноблокаторов адреналин снижает артериальное давление, так как сосудосуживающие α-адренорецепторы блокированы, но при этом сохраняется функция сосудорасширяющих β2-адренорецепторов.

β-адреноблокаторы являются конкурентными антагонистами адреналина и норадреналина в отношении β-адренорецепторов. Терапевтическое значение имеет блокада β1-адренорецепторов.

Первый препарат этой группы, не потерявший значения до настоящего времени – пропранолол (неизбирательно блокирует β1- и β2-адренорецепторы) – создан английским фармакологом Джеймсом Уайтом Блэком в 1964 году. В последующем были синтезированы так называемые кардиоселективные β1-адреноблокаторы.

Данные средства в терапевтических дозах оказывают избирательное действие на β1-адренорецепторы сердца и, следовательно, в значительно меньшей степени вызывают спазм гладкой мускулатуры бронхов и артерий, гипогликемию у больных инсулинозависимым сахарным диабетом, инсулинорезистентность при сахарном диабете 2 типа.

Кроме того, некоторые β-адреноблокаторы могут проявлять свойства слабых агонистов β-адренорецепторов – внутреннюю адреномиметическую активность (окспренолол, пиндолол, пенбутолол и др.).

Симпатолитики истощают ресурсы норадреналина в адренергических нервных окончаниях.

.

Классификация адреноблокаторов

Адреноблокаторы Симпатолитики
α-адреноблокаторы β-адреноблокаторы α, β -адреноблокаторы
α1, α2-адреноблокаторы Α1-адреноблокаторы β1, β2-адреноблокаторы β1-адреноблокаторы
Дигидроэрготоксин Дигидроэрготамин Ницерголин Тропафен Фентоламин Празозин Доксазозин Тамсулозин   Пропроналола гидрохлорид (анаприлин) Надолол Окспренолол Пиндолол Атенолол (тенормин) Метопролол (беталок) Талинолол (корданум) Бетаксолол (локрен) Небиволол (небилет) Лабеталол (трандат) Карведилол (дилатренд) Проксодолол Гуанетидин (октадин) Резерпин

!Пиндолол, окспренолол относятся к β1, β2-адреноблокаторам с внутренней симпатомиметической активностью. Эти вещества слабо стимулируют β1 и β2-адренорецепторы, т. е.

являются частичными агонистами этих рецепторов. Т. к. частичные агонисты препятствуют действию полных агонистов, эти в-ва ослабляют действие норадреналина и адреналина на β-адренорецепторы.

При этом возникают те же эффекты, что и при действии истинных β-блокаторов.

!Празозин избирательно блокирует постсинаптические α1-адренорецепторы, не влияя на пресинаптические α2-рецепторы и не нарушая принципа обратной отрицательной связи.  

Фармакокинетические особенности β-адреноблокаторов

Группа Препарат Влияние на ЦНС Путь элиминации
Липофильные пропранолол метопролол + Преимущественно биотрансформация в печени
Гидрофильные атенолол бисопролол Преимущественно экскреция почками в неизмененном виде
!Лабеталол, блокируя α-адренорецепторы, расширяет кровеносные сосуды, блокируя β-адренорецепторы, снижает силу и частоту сердечных сокращений. Применяется в качестве антигипертензивного средства. Карведилол применяется при артериальной гипертензии и при хронической сердечной недостаточности.

! У больных вариантной стенокардией неселективные β-блокаторы могут провоцировать приступ загрудинной боли, вызывая вследствии блокады β2-адренорецепторов коронарный вазоспазм.

! Вследствие блока β1-адренорецепторов β-адреноблокаторы оказывают антиангинальное, антигипертензивное и антиаритмическое действие.

Антиангинальное действие β-адреноблокаторов обусловлено их способность восстанавливать соответствие между потребностью миокарда в кислороде и его доставкой. Уменьшение потребности сердца в кислороде происходит вследствие уменьшения силы и частоты сердечных сокращений и, соответственно, снижения сердечного выброса (минутного объема).

β-адреноблокаторы оказывают кардиопротективное действие, так как восстанавливают перфузию субэндокардиальных слоев миокарда, улучшают коллатеральное кровообращение, проявляют антиоксидантные свойства, стабилизируют мембраны клеток, ограничивают микрососудистые повреждения миокарда.

Гипотензивное действие β-адреноблокаторов обусловлено уменьшением сердечного выброса, снижением тонуса сосудов при систематическом применении препаратов, уменьшением выделения ренина, угнетением центральных звеньев регуляции сосудистого тонуса.

β-адреноблокаторы эффективны при предсердных тахиаритмиях и желудочковых экстрасистолиях, так как снижают автоматизм синоатриального узла, автоматизм и проводимость AV-узла, автоматизм волокон Пуркинье.

Средства, блокирующие адренорецепторы

Орган, рецептор Эффекты Показания Побочные эффекты Противопоказания  
Сердце, β1 – сила сердечных сокращений – частота сокращений – AV-проводимость     ↓   ↓ ↓ понижение потребности миокарда в кислороде   Ишемическая болезнь сердца, артериальная гипертензия – брадикардия – AV-блокада и другие нарушения проводимости – сердечная недостаточность – артериальная Гипотензия – резкая брадикардия (ЧСС менее 50 в минуту) – СССУ – AV-блокада – тяжелая хроническая сердечная недостаточность – артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст.)
Бронхи, β2   ↑ тонуса – бронхоспазм – бронхиальная астма – ХОБЛ
Сосуды, β2 ↑ тонуса – спазм коронарных и периферических сосудов – облитерирующие заболевания сосудов
Матка, β2 ↑ тонуса и сократительной активности миометрия Возбуждение родовой деятельности у женщин с гестозом – преждевременные роды – брадикардия у плода – артериальная гипотензия – угнетение дыхания – беременность
Печень, β2 Торможение гликогенолиза, нарушение секреции инсулина, формирование инсулинорезистентности – гипогликемия у больных сахарным диабетом 1 типа, – маскировка симптомов гипогликемии – гипергликемия у больных сахарным диабетом 2 типа Сахарный диабет


ТЕСТОВЫЕ ЗАДАНИЯ

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

Источник: https://studopedia.ru/19_37568_sredstva-blokiruyushchie-adrenergicheskie-sinapsi-adrenoblokatori-i-simpatolitiki.html

Адреноблокаторы и симпатолитики. Фармакодинамика. Препараты. Применение

Симпатолитики и адреноблокаторы

Классификацию веществ, блокирующих адренореактивные структуры:

1. Альфа-адреноблокаторы:

–         Неселективные (фентоламин, тропафен, пирроксан, дигидрированные алкалоиды спорыньи);

–         Селективные (празозин).

2.      Бета-адреноблокаторы:

–         Неселективные (пропранолол – анаприлин);

–         Селективные (атенолол).

3.      Альфа- и бета-адреноблокаторы (лабеталол).

4.      Симпатолитики (резерпин, октадин).

Адреноблокаторы – это вещества, снижающие чувствительность адренорецепторов к медиатору, “экранирующие” рецептор от воздействия медиатора.

Альфа-адреноблокаторы не имеют структурного сходства с норадреналином, поэтому создают блок неконкурентного типа – стойкий, до 10-12 часов.

Они в большей степени защищают рецептор от адреналина, чем от норадреналина (в 20-30 раз), поэтому более эффективны при заболеваниях на фоне повышенного содержания адреналина в крови.

Физиологические эффекты блокады a-адренорецепторов

Сердечно-сосудистая система. Артериальный и венозный тонус в наибольшей степени зависит от функционального состояния a1-адренорецепторов гладкомышечных клеток сосудов.

Блокада a-адренорецепторов вызывает расширение артерий, но преимущественно – артериол, прекапиллярных сфинктеров (в том числе коронарных и легочных) и вен, что приводит к снижению общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС) и как следствие – к снижению артериального давления.

Расширение легочных артериол под влиянием a-адреноблокаторов ведет к снижению давления в малом круге кровообращения и уменьшению нагрузки на миокард, что объясняет их эффективность при острой левожелудочковой недостаточности (например, при инфаркте миокарда).

a-адреноблокаторы, расширяя артериолы и прекапиллярные сфинктеры, значительно улучшают кровоснабжение головного мозга, мышц, кожи, слизистых.

Расширение емкостных сосудов (вен) приводит к депонированию в них крови и уменьшению венозного возврата к сердцу; что является причиной ортостатической, или постуральной, гипотензии (резкое снижение артериального давления при переходе из положения лежа в положение стоя), а также тахикардии.

Желудочно-кишечный тракт. Блокада a1-адренорецепторов желудочно-кишечного тракта ведет к усилению его перистальтики и секреторной функции.

Орган зрения.Подавление a1-адренорецепторов радиальной мышцы глаза приводит к сужению зрачка (миозу).

Мочеполовая система. Блокада a1-рецепторов приводит к снижению тонуса гладкомышечных структур шейки мочевого пузыря и простаты, что в свою очередь проявляется снижением обструкции и улучшением опорожнения мочевого пузыря.

 Неселективные a-адреноблокаторы

Фентоламин и тропафен применяют при расстройствах периферического кровообращения (болезнь Рейно, эндартериит, облитерирующий атеросклероз конечностей), при лечении трофических язв конечностей, вяло заживающих ран, пролежней и обморожений. Эффективны альфа-адреноблокаторы и при лечении феохромоцитомы, гиперадреналовом сахарном диабете.

Пирроксан (пророксан) блокирует помимо периферических центральные a-адренорецепторы преимущественно в области гипоталамуса. Применяется данный препарат для лечения заболеваний, в основе которых лежит повышение симпатического тонуса.

При гиперсимпатикотонии пирроксан уменьшает психическое напряжение, тревогу, у больных с аллергическими дерматозами уменьшает зуд.

Используется пирроксан и как профилактическое средство при повышенной активности вестибулярного аппарата (при морской, воздушной болезни и синдроме Меньера).

При применении a-АБ следует учитывать, что их передозировка (или быстрое парентеральное введение) может привести к развитию ортостатического коллапса; вероятность этого осложнения повышена у лиц пожилого возраста.

Препараты данной группы вызывают сужение зрачка.

В связи блокадой a2-адренорецепторов наблюдается тахикардия, возможны также головокружение и головные боли, покраснение и зуд кожи, отеки, набухание слизистой оболочки носа, иногда тошнота и рвота, понос.

Препараты этой группы противопоказаны при ишемической болезни сердца (повышают потребность миокарда в кислороде и могут спровоцировать приступ стенокардии или аритмию), при тахиаритмиях, аортальном стенозе, пороках сердца со снижением диастолического наполнения левого желудочка, выраженной артериальной гипотензии, при язвенной болезни (повышают секрецию желудком соляной кислоты)

Дигидрированные алкалоиды спорыньи

Антиадренергическими свойствами обладает большая группа дигидрированных производных алкалоидов спорыньи. К основным алкалоидам спорыньи относятся эрготамин, эргометрин, алкалоиды группы эрготоксина. В основе химического строения всех этих алкалоидов лежит D-лизергиновая кислота.

Дигидрированные производные алкалоидов спорыньи получили широкое применение в терапии нарушений периферического (синдром Рейно, облитерирующий атеросклероз) и мозгового кровообращения, мигрени, артериальной гипертензии как отдельные средства, так и в составе целого ряда комбинированных готовых лекарственных препаратов (редергин, синепрес, вазобрал, кристепин, бринердин и др.).

Ницерголин (сермион) является аналогом алкалоидов спорыньи, содержащим также бромзамещенный остаток никотиновой кислоты. Поэтому помимо a-адреноблокирующего действия он обладает спазмолитической активностью, особенно выраженной в отношении сосудов.

Показания к применению данного препарата те же, что у дигидрированных алкалоидов. Применяют его также при диабетической ретинопатии, ишемических поражениях зрительного нерва, дистрофических заболеваниях роговицы.

Противопоказания к применению и побочные эффекты дигидрированных производных алкалоидов спорыньи и ницерголина в целом аналогичны таковым для неселективных a-адреноблокаторов.

 Селективные a1-адреноблокаторы  обладают меньшим количеством и меньшей выраженностью побочных явлений по сравнению с неселективными a-адреноблокаторами.

Вазоактивные селективные a1-АБ (празозин, доксазозин, теразозин) блокируют a1-адренорецепторы как сосудов, так и предстательной железы.

Поэтому они обладают выраженными сосудорасширяющими свойствами, снижают артериальное давление и не вызывают тахикардии, снижают преднагрузку на миокард.

a1-адреноблокаторы являются самыми популярными препаратами для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) в мире.

Несмотря на то что селективные a1-АБ обладают достаточно выраженным гипотензивным действием, их применение в качестве препаратов для лечения артериальной гипертензии, особенно у пожилых людей, в настоящее время ограничивается из-за таких побочных эффектов, как ортостатическая гипотензия и прогрессирование сердечной недостаточности.

Все селективные вазоактивные a1-АБ оказывают положительное влияние на липидный обмен, не влияют на углеводный обмен и обмен мочевой кислоты.

Классификация бета-адреноблокаторов

  1.       Неселективные

  • Без собственной (внутренней) симпатомиметической активности – пропранолол, тимолол, соталол
  • С собственной симпатомиметической активностью – окспренолол

   2. Кардиоселективные

  • Без собственной (внутренней) симпатомиметической активности – атенолол, метапролол
  • С собственной симпатомиметической активностью – ацебуталол

Данная группа препаратов обладает структурным сходством с медиатором, поэтому конкурируют с ним за рецептор.

Блокируя бета1-рецепторы миокарда, они снижают частоту и силу сердечных сокращений, ударный и минутный объем сердца (поэтому опасны при выраженной сердечной недостаточности).

Кроме того, препараты обладают противоаритмическим действием, снижая автоматизм, возбудимость миокарда и проводимость, а также блокируя эктопические очаги возбуждения. Препараты блокируют секрецию ренина, ослабляют транспорт кальция в клетку.

Бета-блокаторы оказывают влияние на обмен веществ. Так, они снижают процессы гликогенолиза и липолиза, подавляют секрецию инсулина поджелудочной железой, уменьшают синтез йодсодержащих и стероидных гормонов. Многие препараты этой группы оказывают седативное действие на ЦНС вследствие блокады центральных бета-рецепторов.

Показания:

·         ишемической болезни сердца (стенокардия напряжения, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда);

·         артериальной гипертензии (некоторые формы);

·         нарушениях ритма сердца и некоторых других патологиях.

·         b-адреноблокаторы оказались весьма полезными при лечении тиреотоксикоза, мигрени, тревожных состояний, абстинентного синдрома, отдельных видов тремора и некоторых других состояний.

Кардиоселективные b-адреноблокаторы вследствие преимущественной блокады b1-рецепторов сердца вызывают меньше побочных эффектов со стороны сосудов, бронхов, почек и поджелудочной железы, хотя при увеличении доз эти различия нивелируются.   По степени селективности b-адреноблокаторы можно распределить следующим образом:

   небиволол = >бисопролол => бетаксолол => атенолол => талинолол => метопролол => ацебутолол => целипролол.

Источник: https://students-library.com/library/read/5983-adrenoblokatory-i-simpatolitiki-farmakodinamika-preparaty-primenenie

Адреноблокирующие и симпатолитические средства. Классификация. Механизм действия. Фармакологическая характеристика препаратов. Показания к применению. Побочные эффекты

Симпатолитики и адреноблокаторы

Адреноблокаторы блокируют адренорецепторы, препятствуя действию на них медиатора (НА), и также циркулирующих в крови катехоламинов. Синтез НА адреноблокаторы не угнетают.

Группы:

• Блокирующие а-адренорецепторы: фентоламин (а1,а2), празозин (а1) Тропафен (а1,а2) Дигидроэрготоксин (а1,а2)

• Блокирующие в – адренорецепторы: анаприлин (в1,в2), метопролол (в1) Окспренолол (в1,в2), талинолол (в1), атенолол (в1)

• Блокирующие а- и в-адренорецепторы: лабеталол (в1,в2,а1).

Показания к назначению для a-адреноблокаторов.

2) 1. Лечение заболеваний периферических сосудов (эндартериит, болезнь Рейно), а также ряда трофических расстройств (вяло заживающие язвы голени, пролежни, обморожения).

2.Специф.показанием к их назначению является феохромоцитома – гормонально активная опухоль мозгового слоя надпочечников.

3.Для купирования гипертонических кризов.

Побочные эффекты. Тахикардия, головокружение, заложенность носа (набухание слизистой оболочки вследствие расширения сосудов),ортостатический коллапс, нарушение сердечного ритма, диспепсические явления.

Противопоказания. Органические изменения сердца и сосудов.

ð Неселективные α-адреноблокаторы

Механизм: Группа фентоламина: неизбирательно блокируют α1 и α2 а/р® снижение активности фосфолипазы С и снижение концентрации в клетке ИТФ и ДАГ(диацилглицерола (ДАГ) и инозитол-1,4,5-трифосфата (ИТФ)) ® снижение внутриклет. Са2+.

Эффекты:Глаз:миоз (за счет расслабления радиальной мышцы).

ССС:расширение чревных сосудов, снижение ОПСС(Общеепериферическоесопротивлениесосудов) и снижение АД; за счет блокады пресинаптических α2-а/р, повышается выброс НА, что ведет к тахикардии.

ЖКТ:расслабление капсулы печени трабекул селезенки ® повышение депонирования крови в этих органах; усиление перистальтики и расслабление сфинктеров.

Применение: ГБ (при гиперкризах в/в). Диагностика и лечение феохромацитомы. Лечение эрготизма (передозировки препаратами спорыньи). Гангрена конечности в начальных стадиях. Облитерирующие заболевания сосудов конечностей.

Осложнения: Привыкание. Синдром отдачи. Гипотония (до коллапса). Выраженная тахикардия ® повышение потребности сердца в кислороде. Диспепсия.

П/показания: Гиперчувствительность. Беременность. Артериальная гипотензия.

ð Селективные a1-адреноблокаторы

Празозин- препарат, обладающий преимущественным влиянием на постсинаптические а1-адренорецепторы. По а1-адреноблокирующей активности он превосходит фентоламин в 10 раз.

Основной эффект: понижение АД. Обусловлено снижением тонуса артериальных и венозных сосудов, уменьшением венозного возврата и работы сердца. ЧСС изменяется мало. Эффективен при приеме внутрь. Действие через 30 мин. В течение 6-8 ч. Применяют в качестве антигипертензивного средства.

В-адреноблокаторы

Это средства, которые избирательно блокируют b-адренорецепторы сердца, сосудов, бронхов и других органов. Препараты, которые избирательно блокируют b1-адренорецепторы называют кардиоселективными.

Фармакодинамикаb-адреноблокаторов характеризуется тремя видами действия – антиангинальным, антиаритмическим и гипотензивным.

1.Антиангинальное действие связано со снятием положительного инотропного и хронотропного эффектов катехоламинов (снижение силы и ЧСС), что приводит к уменьшению потребности сердечной мышцы в кислороде

2.Антиаритмическое действие связано со снижением возбудимости и автоматизма проводящей системы сердца, так как препараты блокируют b-рецепторы синусного узла.

3.Гипотензивный эффект их связан с уменьшением сердечного выброса и активности ренин-ангиотензиновой системы. Сопротивление периферических сосудов под влиянием b-адреноблокаторов может рефлекторно увеличиваться из-за уменьшения сердечного выброса.

b-Адреноблокаторы влияют не только на ССС, но и на другие органы,

Анаприлин (обзидан, пропранолол) блокирует как b1-, так и b2-адренорецепторы. Блокируя b1-адренорецепторы анаприлин ослабляет и урежает сокращения сердца, снижает потребление кислорода, уменьшает автоматизм сердца. При систематическом применении препарат снижает АД.

Тонус кровеносных сосудов анаприлин вначале повышает (блокада b2-адренорецепторов), поэтому в первые дни применения препарата АД может не изменяться. Но при дальнейшем применении анаприлина кровеносные сосуды расширяются (реакция сосудов на длительное снижение сердечного выброса) и АД снижается.

Анаприлин снижает выделение ренина почками (блокада b2-адренорецепторов).

Применение: для лечения стенокардии (блок в-адренорецепторов приводит к уменьшению работы сердца, что снижает его потребность в кислоро­де), гипертонической болезни.

Побочные эффекты: сердечная недостаточность, сердечный блок, повышение тонуса периферических сосудов, бронхоспазм.

α,β-адреноблокаторы

3) Прямого типа действия:

Лабетолол

Механизм: Неизбирательно блокируют α1, β1,2 а/р.

Эффекты: Гипотензивный эффект: блокада α1-а/р чревных сосудов ® расширение сосудов, снижение ОПСС и снижение АД; блокада β1-а/р сердца, что ведет к снижению , МОК и ОЦК и снижению АД.

Антиангинальный обусловлен блокадой β1-а/р сердца.

Применение: ГБ (при гиперкризах в/в). Симптоматические артериальные гипертензии. Предсердные и желудочковые тахиаритмии. ИБС.

Осложнения: См. b-адреноблокаторы.

П/показания: См. b-адреноблокаторы.

Дата добавления: 2018-08-06; просмотров: 526;

Источник: https://studopedia.net/7_32936_adrenoblokiruyushchie-i-simpatoliticheskie-sredstva-klassifikatsiya-mehanizm-deystviya-farmakologicheskaya-harakteristika-preparatov-pokazaniya-k-primeneniyu-pobochnie-effekti.html

ПроГипертонию
Добавить комментарий